home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Shareware Overload Trio 2 / Shareware Overload Trio Volume 2 (Chestnut CD-ROM).ISO / dir26 / med9408c.zip / M9480622.TXT < prev    next >
Text File  |  1994-08-20  |  3KB  |  41 lines
  1.        Document 0622
  2.  DOCN  M9480622
  3.  TI    Modification of CD4 immunoadhesin with monomethoxypoly(ethylene glycol)
  4.        aldehyde via reductive alkylation.
  5.  DT    9410
  6.  AU    Chamow SM; Kogan TP; Venuti M; Gadek T; Harris RJ; Peers DH; Mordenti J;
  7.        Shak S; Ashkenazi A; Department of Process Science, Genentech, Inc.,
  8.        South San; Francisco, California 94080.
  9.  SO    Bioconjug Chem. 1994 Mar-Apr;5(2):133-40. Unique Identifier : AIDSLINE
  10.        MED/94304966
  11.  AB    CD4 immunoadhesin (CD4-IgG) is a chimeric glycoprotein molecule
  12.        comprised of the gp120-binding portion of human CD4 fused to the hinge
  13.        and Fc portions of human IgG. As a candidate for human therapeutic use,
  14.        CD4-IgG represents an important advance over soluble CD4, insofar as the
  15.        systemic clearance in humans of CD4-IgG is significantly slower. In an
  16.        effort to prolong its in vivo residence time even further, we have
  17.        modified CD4-IgG chemically by attaching monomethoxypoly(ethylene
  18.        glycol) (MePEG) moieties to lysine residues via reductive alkylation. We
  19.        synthesized MePEG aldehyde and investigated reaction conditions for
  20.        adding a range of MePEG moieties per protein molecule. At neutral pH in
  21.        the presence of sodium cyanoborohydride, the reaction was sufficiently
  22.        slow to allow for significant control over the extent of MePEGylation.
  23.        Addition of 7.7 or 14.4 MePEG moieties to CD4-IgG resulted in an
  24.        approximately 4- or 5-fold increase, respectively, in the persistence of
  25.        the protein in rats, as compared with unmodified CD4-IgG. These results
  26.        suggest that the therapeutic utility of a human receptor IgG chimera can
  27.        be improved by MePEGylation technology, provided that the modified
  28.        immunoadhesin retains its biological activity in vivo. Such modification
  29.        can lead to a significant additional increase in the in vivo residence
  30.        time of the protein.
  31.  DE    Alkylation  Animal  CD4 Immunoadhesins/*CHEMISTRY  Electrophoresis,
  32.        Polyacrylamide Gel  Human  HIV Envelope Protein gp120/METABOLISM
  33.        IgG/CHEMISTRY  Male  Nuclear Magnetic Resonance  Oxidation-Reduction
  34.        Peptide Mapping  Polyethylene Glycols/*CHEMISTRY/CHEMICAL SYNTHESIS
  35.        Rats  Rats, Sprague-Dawley  Recombinant Proteins/CHEMISTRY  Sequence
  36.        Analysis  JOURNAL ARTICLE
  37.  
  38.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  39.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  40.  
  41.